Форма выпуска, упаковка и состав
Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета. 1 млвинкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество)1 мгВспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета. 1 мл1 фл.винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество)1 мг2 мгВспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.2 мл - флаконы (1) - пачки картонные.Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета. 1 мл1 фл.винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество)1 мг5 мгВспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат
Фармако-терапевтическая группа
Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; алкалоиды барвинка и их аналоги
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство растительного происхождения.Винкристин - алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глутамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
После в/в введения винкристин быстро выводится из крови. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный T1/2 составляет 5 мин, 2.3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный T1/2 может колебаться в пределах от 19 до 155 ч. Винкристин плохо проникает через ГЭБ.
Показания препарата (Показания активных веществ)
острые лейкозы;ходжкинские и неходжкинские лимфомы;опухоль Вильмса;рабдомиосаркома;нейробластома;миелома;саркома Капоши;саркомы костей и мягких тканей;мелкоклеточный рак легкого;хориокарцинома матки;опухоли мозга.Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
Режим дозирования
Интратекальное введение винкристина запрещено.Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю. У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диарея.Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
Противопоказания к применению
нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);беременность;период лактации;повышенная чувствительность к винкаалкалоидам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применение у детей
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
Особые указания
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае развития лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность.При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу винкристина следует снизить.Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.Особому контролю подлежат больные имевшие в анамнезе невропатию.С осторожностью следует назначать Винкристин пожилым пациентам, т.к. нейротоксичность у них может быть более выраженной.Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиНейротоксичность Винкристина может отрицательно повлиять на способность управления транспортным средством.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48 ч.
Лекарственное взаимодействие
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивается риск нефропатии.При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
Условия хранения
Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности - 2 года.Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте; срок годности - 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
